АТОРИС, ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 40МГ 30 инструкция

Производитель: KRKA, Словения
МНН: АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATIN);
Артикул: 10008788

Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы
статинов. Селективный конкурентный
ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента,
превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим
А в мевалоновую кислоту, являющуюся
предшественником стеролов, включая
холестерин. ТГ и холестерин в печени
включаются в липопротеины очень низкой
плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и
транспортируются в периферические ткани.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
образуются из ЛПОНП и катаболизируются
путем взаимодействия с высокоаффинными
рецепторами ЛПНП. Снижает уровни
холестерина и липопротеинов в плазме за
счет угнетения ГМГ-КоА редуктазы, синтеза
холестерина в печени и увеличения числа "печеночных"
рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что
приводит к усилению захвата и катаболизма
ЛПНП. Снижает образование ЛПНП и число
частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое
повышение активности ЛПНП-рецепторов в
сочетании с благоприятными изменениями
качества ЛПНП частиц. Снижает уровень ЛПНП
у больных с гомозиготной семейной
гиперхолестеринемией, которая обычно не
поддается терапии гиполипидемическими
средствами. Снижает уровень общего
холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%,
аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ -на 14-33%;
вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП
(липопротеинов высокой плотности) и
аполипопротеина А. Не оказывает
канцерогенного, мутагенного или
кластогенного действия. Снижает уровень
ЛПНП у больных с гомозиготной
наследственной гиперхолестеринемией,
резистентной к терапии др.
гиполипидемическими препаратами.
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая. TCmax - 1-2 ч, Cmax у женщин
выше на 20%, AUC - ниже на 10%, Cmax у больных
алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11
раз выше нормы. Пища несколько снижает
скорость и длительность абсорбции
препарата (на 25% и 9% соответственно), однако
снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым
при применении аторвастатина без пищи.
Концентрация аторвастатина при применении
в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно
на 30%). Выявлена линейная зависимость между
степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность - 12%, системная
биодоступность ингибирующей активности в
отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкая
системная биодоступность обусловлена
пресистемным метаболизмом в слизистой
оболочке ЖКТ и при "первом прохождении"
через печень. Средний объем распределения -
565 л, связь с белками плазмы - 98%.
Метаболизируется преимущественно в печени
под действием цитохрома Р450 ЗА4 с
образованием фармакологически активных
метаболитов (орто-и парагидроксилированных
производных, продуктов бета-окисления). In
vitro орто- и парагидроксилированные
метаболиты оказывают ингибирующее
действие на ГМГ-КоА редуктазу, сопоставимое
с таковым аторвастатина. Ингибирующий
эффект препарата в отношении ГМГ-КоА
редуктазы примерно на 70% определяется
активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или
внепеченочного метаболизма (не
подвергается выраженной кишечно-печеночной
рециркуляции). T1/2 - 14 ч. Ингибирующая
активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы
сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию
активных метаболитов. Менее 2% от принятой
внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не подвергается гемодиализу.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная
семейная и несемейная гиперхолестеринемия,
по Фредериксону тип IIa), комбинированная (смешанная)
гиперлипидемия (по Фредериксону типы IIЬ и III),
дисбеталипопротеинемия (по Фредериксону
тип III) (в качестве дополнения к диете),
семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по
Фредериксону тип IV), резистентная к
диетическим методам лечения. Гомозиготная
наследственная гиперхолестеринемия (в
качестве дополнения к гиполипидемической
терапии, в к т.ч. аутогемотрансфузии
очищенной от ЛПНП крови).
Режим дозирования
Внутрь, принимать в любое время дня,
независимо от приема пищи. Начальная доза -
10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с
интервалом не менее 4 нед. Максимальная
суточная доза - 80 мг в 1 прием. При первичной
гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной)
гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в
день. Эффект проявляется в течение 2 нед,
максимальный эффект наблюдается в течение 4
нед. При гомозиготной семейной
гиперхолестеринемии назначают по 80 мг 1 раз
в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18%-45%).
Перед началом терапии больному необходимо
назначить стандартную
гипохолестеринемическую диету, которую он
должен соблюдать во время лечения.
Побочное действие
Диспепсия, гастралгия, тошнота, диарея,
запоры, метеоризм; головная боль,
астенический синдром, бессонница; миалгия.
Редко - ангионевротический отек, судороги
мышц, миозит, миопатия; парестезии,
периферическая нейропатия; панкреатит,
гепатит, холестатическая желтуха,
анорексия, рвота; алопеция, зуд, сыпь;
снижение потенции, гипергликемия,
гипогликемия, повышение сывороточной КФК,
аллергические реакции (включая анафилаксию
и крапивницу), артралгии, буллезная сыпь (мультиформная
экссудативная эритема, злокачественная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),
токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла), рабдомиолиз и вторичная почечная
недостаточность, обусловленная
миоглобинурией.
Противопоказания
Гиперчувствительность, хронический
активный гепатит, цирроз печени любой
этиологии, повышение активности "печеночных"
трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного
генеза, беременность, период лактации;
женщины репродуктивного возраста, не
применяющие адекватных мер контрацепции. С
осторожностью - алкоголизм, заболевания
печени в анамнезе.
Особые указания
Аторвастатин может вызвать повышение
показателей сывороточной КФК, что следует
принимать во внимание при дифференциальной
диагностике загрудинных болей. Необходимо
регулярно контролировать показатели
функции печени перед началом лечения, через
6 нед и 12 нед после начала применения
препарата или после увеличения дозы, а
также периодически во время всего периода
применения (до полной нормализации
состояния пациентов, у которых уровни
трансаминаз превышают нормальные).
Повышение показателей "печеночных"
трансаминаз наблюдается в основном в
первые 3 мес применения препарата.
Рекомендуется отменить препарат или
снизить дозу при повышении показателей АСТ
и АЛТ более, чем в 3 раза. Следует временно
прекратить применение аторвастатина при
развитии клинической симптоматики,
предполагающей наличие острой миопатии,
или при наличии факторов,
предрасполагающих к развитию острой
почечной недостаточности на фоне
рабдомиолиза (тяжелые инфекции, гипотония,
травматичные оперативные вмешательства,
травма, метаболические, эндокринные или
выраженные электролитные нарушения).
Больных необходимо предупредить о том, что
им следует немедленно обратиться к врачу
при появлении необъяснимых болей или
слабости в мышцах, особенно если они
сопровождаются недомоганием или
лихорадкой. Женщинам репродуктивного
возраста следует применять надежные методы
контрацепции. У детей опыт применения
аторвастатина в дозе 80 мг/сут ограничен.
Лекарственное взаимодействие
Гиполипидемический эффект комбинации с
колестирамином превосходит таковой для
каждого препарата в отдельности. Антациды -
снижают концентрацию на 35% (влияние на
содержание холестерина ЛПНП не меняется).
Увеличивает концентрацию на 20% (при
назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут)
пероральных контрацептивов, содержащих
норэтиндрон и этинилэстрадиол; дигоксина.
При одновременном назначении циклоспорина,
фибратов, эритромицина, кларитромицина,
иммунодепрессивных, противогрибковых
препаратов (относящихся к азолам) и
никотинамида концентрация аторвастатина в
плазме (и риск возникновения миопатии)
повышается.