АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС, ТАБЛЕТКИ 30 инструкция

Производитель: Sandoz Private Ltd, Индия
МНН: ДИГИДРАЛАЗИН (DIHYDRALAZINE); ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (HYDROCHLOROTHIAZIDE); РЕЗЕРПИН (RESERPINE);
Артикул: 58979

Фармакологическое действиеАдельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, например, серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.Дигидралазина сульфат снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например, гидрохлоротиазида.Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после применения всего 12.5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.ФармакокинетикаРезерпинВсасываниеБыстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме достигает величин, которые могут быть измерены. Биодоступность составляет 50%.РаспределениеVd составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы - более 96% (альбумины и липопротеины).МетаболизмМетаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.ВыведениеВыведение резерпина и его метаболитов из плазмы происходит в две фазы: T1/2 I фазы составляет 4.5 ч; II фазы - 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% - с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД и переносимости.Дигидралазина сульфатВсасываниеПосле приема внутрь быстро всасывается.В плазме дигидралазина сульфат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% активного вещества находится в плазме в форме гидралазина.МетаболизмМетаболизируется в значительной степени с участием таких процессов как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Способность пациента к реакциям ацетилирования не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.ВыведениеT1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина.ГидрохлоротиазидВсасываниеПосле приема внутрь всасывается на 60-80%. Время достижения Cmax в плазме - 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется.РаспределениеГидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы - 40-70%. Vd в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).МетаболизмГидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.ВыведениеВыведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых пациентов с нормальной функцией почек.Показания   – лечение артериальной гипертензии.Режим дозированияДозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2-3 недели) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1-3 таблетки. Максимальная суточная доза - 3 таблетки. Кратность приема препарата - 2-3 раза/сут.Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, блокатор кальциевых каналов, ингибитор АПФ).Препарат следует принимать во время еды и запивать водой.У больных пожилого возраста, а также у больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости. У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК 30 мл/мин и менее), когда требуется применение диуретических средств, предпочтение следует отдавать петлевым диуретикам.Применять данный препарат комбинированного состава у детей не следует.Побочное действиеКомпоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие 'часто' употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% пациентов; понятие 'иногда' - у 1-10%, понятие 'редко' - у 0.001-1%, понятие 'в отдельных случаях' - менее, чем у 0.001% пациентов.РезерпинСо стороны пищеварительной системы: иногда - диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко - тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях - желудочно-кишечное кровотечение.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая брадикардия, отеки; редко - аритмии, боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях - обморок, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.Со стороны органов дыхания: иногда - отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях - кровотечение из носа.Со стороны ЦНС: иногда - головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях - отек головного мозга.Со стороны мочеполовой системы: редко - нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях - дизурия, гломерулонефрит.Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - увеличение массы тела; редко - повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях - набухание молочных желез.Со стороны органов чувств: иногда - затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях - нарушения слуха.Прочие: редко - экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях - пурпура, анемия, тромбоцитопения.ДигидралазинСо стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение; иногда - приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко - отеки, сердечная недостаточность.Со стороны пищеварительной системы: иногда - диспептические явления, тошнота, рвота, диарея; редко - желтуха, нарушение функции печени, гепатит.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение; редко - возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях - угнетенное настроение.Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.Аллергические реакции: редко - волчаночноподобный синдром.Прочие: иногда - артралгии; редко - снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.ГидрохлоротиазидСо стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто - преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях - гипохлоремический алкалоз.Дерматологические реакции: иногда - крапивница, прочие кожные сыпи; редко - фотосенсибилизация; в отдельных случаях - некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.Со стороны пищеварительной системы: иногда - потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко - дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях - панкреатит.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться применением алкоголя, анестетиков и седативных средств); редко - аритмии.Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения (особенно в первые недели лечения).Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях - лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.Прочие: иногда - импотенция; в отдельных случаях - реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.Противопоказания   – депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия;   – феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;   – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;   – системная красная волчанка (идиопатическая);   – выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе);   – cердечная недостаточность вследствие механического препятствия току крови (например, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);   – изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце);   – анурия, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);   – печеночная недостаточность;   – рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;   – гиперурикемия с клиническими проявлениями;   – артериальная гипертензия при беременности;   – повышенная чувствительность к компонентам препарата или их производным.Беременность и лактацияАдельфан-Эзидрекс противопоказан при беременности по следующим причинам.Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены.Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не следует назначать по этому показанию.Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У младенца, находящегося на грудном вскармливании, резерпин может вызвать реакции, подобные возникающим у новорожденных, матери которых принимали перед родами резерпин. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных.Особые указанияПри появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин, входящий в состав препарата Адельфан-Эзидрекс до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные гидрохлоротиазидом, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных с циррозом печени.В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.Во время лечения дигидралазином представляется �