МАДОПАР, ТАБЛЕТКИ РАСТВ. 100МГ/25МГ 100 инструкция

Производитель: Roche (рецептурный), Франция
МНН: БЕНСЕРАЗИД (BENSERAZIDE); ЛЕВОДОПА (LEVODOPA);
Артикул: 8702

Фармакологическое действие
Противопаркинсоническое средство.
Леводопа (левовращающий изомер ДОПА)
является непосредственным
предшественником дофамина. Устраняет
гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию,
слюнотечение. Противопаркинсоническое
действие леводопы обусловлено ее
превращением в дофамин непосредственно в
ЦНС, что приводит к восполнению дефицита
дофамина в ЦНС (большая часть превращается
в дофамин в периферических тканях, что
обусловливает возникновение большинства
периферических побочных эффектов).
Образовавшийся в периферических тканях
дофамин, не участвует в реализации
противопаркинсонического эффекта леводопы
(не проникает в ЦНС) и ответственен за
большинство побочных эффектов леводопы.
Бенсеразид - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы,
снижает образование дофамина в
периферических тканях, что косвенным
образом приводит к повышению количества
леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное
сочетание леводопы и бенсеразида - 4:1.
Выраженный терапевтический эффект
отмечается через 6-8 дней, а максимальный -
через 25-30 сут. Капсулы ГСС - новая
лекарственная форма, позволяющая быстро (за
несколько часов) создать терапевтически
эффективную концентрацию в плазме, без
пиковых колебаний концентраций препарата.
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике бенсеразида
ограничены. Леводопа при приеме внутрь
быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20-30%
дозы, TCmax при пероральном приеме - 2-3 ч.
Всасывание зависит от скорости эвакуации
содержимого желудка и от pH в нем. Наличие
пищи в желудке замедляет всасывание.
Некоторые аминокислоты пищи могут
конкурировать с леводопой за абсорбцию из
кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом
количестве содержится в тонкой кишке,
печени и почках, только около 1-3% проникает в
головной мозг. T1/2 - 3 ч. Выведение: почками,
через кишечник - 35% в течение 7 ч.
Метаболизируется во всех тканях, в основном
путем декарбоксилирования с образованием
допамина, который не проникает через ГЭБ,
метаболиты - допамин, норэпинефрин,
эпинефрин выводятся почками. Около 75%
выводится почками в виде метаболитов в
течение 8 ч.
Показания
Болезнь Паркинсона, синдром
паркинсонизма (за исключением вызванного
антипсихотическими средствами).
Режим дозирования
Доза устанавливается индивидуально, с
учетом клинической картины заболевания и
тяжести состояния больного. Для начальной
терапии рекомендуется 0.125 г (100 мг леводопы и
25 мг бенсеразида - 1 капсула) 2 раза в день.
Повышение дозы производят на 1 капсулу в
сутки еженедельно. При появлении побочных
эффектов увеличение дозы прекращают. Когда
побочные эффекты исчезнут или будут
переноситься легко, дозу вновь постепенно
увеличивают на 1 капсулу в сутки, каждые 2
или 3 нед. Эффективная доза колеблется между
200-800 мг леводопы и 50-200 мг бенсеразида в
сутки в 2-4 приема. Лечение проводится
длительно. При сильных колебаниях эффекта в
течение дня, рекомендуется применение
капсул ГСС с медленным высвобождением
активного вещества, при этом доза может
быть увеличена через 2-3 дня, т. к.
биодоступность капсул ГСС ниже обычных на
50-60%. При достижении максимальной суточной
дозы 1.5 г в пересчете на леводопу и
отсутствии клинического эффекта,
рекомендуется вернуться к лечению обычными
формами препарата.
Побочное действие
В начале лечения: тошнота, рвота,
анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия,
ульцерогенное действие (у
предрасположенных пациентов); в отдельных
случаях: нарушения ритма, ортостатическая
гипотензия. В ходе дальнейшего лечения -
самопроизвольные движения (гиперкинезы),
дискинезия. Гемолитическая анемия,
лейкопения, тромбоцитопения. Психические
расстройства, бессонница, повышенная
возбудимость, депрессия. Тахикардия, запоры,
увеличение массы тела (при длительном
применении).
Противопоказания
Гиперчувствительность. Тяжелые нарушения
деятельности сердечно-сосудистой,
эндокринной системы, печени, почек, психозы.
Меланома (и подозрение на нее), угнетение
костномозгового кроветворения,
беременность, период лактации, возраст до 30
лет. С осторожностью (в анамнезе) - аритмии,
инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка
и двенадцатиперстной кишки, остеомаляция.
Особые указания
Больным глаукомой на фоне приема
препарата следует регулярно
контролировать внутриглазное давление.
Рекомендуется принимать во время еды или с
небольшим количеством жидкости, капсулы
проглатывают целиком. Лечение следует
прекратить за 2-3 дня до проведения
хирургического вмешательства, требующего
общей анестезии. Следует избегать
внезапного прекращения приема леводопы.
Следует избегать деятельности, при которой
требуются высокая концентрация внимания и
быстрота психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении леводопы с
бета-адреностимуляторами, дитилином и
средств для ингаляционной анестезии,
возможно увеличение риска развития
нарушений сердечного ритма; с
трициклическими антидепрессантами -
уменьшение биодоступности леводопы; с
диазепамом, клозепином, фенитоином,
клофелином, М-холиноблокаторами,
антипсихотическими средствами (нейролептиками)
производными бутирофенона,
дифенилбутилпиперидина, тиоксантена,
фенотиазина, а также с пиридоксином;
папаверином, резерпином - возможно
уменьшение противопаркинсонического
действия; с препаратами Li+ повышается риск
развития дискинезий и галлюцинаций; с
метилдопой - усугубление побочного
действия. При одновременном применении
леводопы с ингибиторами МАО (за исключением
ингибиторов МАО-В) возможны нарушения
кровообращения (прием ингибиторов МАО
должен быть прекращен за 2 нед). Это связано
с накоплением под влиянием леводопы
допамина и норадреналина, инактивация
которых заторможена ингибиторами МАО и
высокой вероятностью развития возбуждения,
повышения АД, тахикардии, покраснения лица
и головокружения. У пациентов, получающих
леводопу, при применении тубокурарина
повышается риск развития артериальной
гипотензии.