ГЕРЦЕПТИН, ЛИОФ.СМЕШАННАЯ ИНФ 150МГ ФЛ 1 инструкция

Производитель: Roche (рецептурный), Франция
МНН: ТРАСТУЗУМАБ (TRASTUZUMAB);
Артикул: 109167

Фармакологическое действиеПротивоопухолевый препарат. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося 2 подтипом рецептора к эпидермальному ростовому фактору человека (HER2). Антитела принадлежат к классу IgG1 и содержат рамочные регионы человека и комплементарно-определяющие регионы мышиных антител р185 HER2, которые связываются с HER2.Протоонкоген HER2 кодирует одиночный трансмембранный переносчик - рецептороподобный белок с массой 185 000 Дальтон, который структурно близок к рецептору эпидермального ростового фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы имеется гиперэкспрессия HER2.Исследования показывают, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER2. В экспериментах in vitro и на животных было показано, что трастузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2.На основании иммунобиологического эффекта Герцептина были организованы клинические исследования, в ходе которых проводилась монотерапия пациенток с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2, у которых одна или более схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания были неэффективными.Кроме того, в клинических исследованиях Герцептин использовался в комбинации с паклитакселом или препаратом антрациклинового ряда (доксорубицином или эпирубицином) и циклофосфамидом в качестве терапии первого ряда у пациенток с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2.Герцептин применяли вплоть до начала прогрессирования заболевания.Монотерапия Герцептином, проводимая в качестве терапии второго и третьего ряда у женщин с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2, сопровождается суммарной частотой ремиссии, равной 15%, и медианой выживаемости в 13 мес.Присоединение Герцептина к комбинации химиотерапии антрациклиновыми препаратами и циклофосфамидом или паклитакселом в качестве терапии первого ряда у женщин с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 достоверно увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания. У больных, получавших химиотерапию, содержащую антрациклины, время до прогрессирования заболевания увеличивается на 1.7 мес (с 6.1 до 7.8 мес), а у пациенток, леченных паклитакселом, - на 3.9 мес (с 3.0 до 3.9 мес). Присоединение Герцептина к комбинированной химиотерапии увеличивает также ответ со стороны опухоли и годичную выживаемость.Антитела к трастузумабу были обнаружены у 1 пациентки, при этом явления аллергии у нее отсутствовали.ФармакокинетикаРаспределениеПри введении препарата в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 или 500 мг один раз в неделю фармакокинетика его имела дозозависимый характер. Между 16-й и 32-й неделями достигалось равновесное состояние, при этом Сssmin и Сssmax составляли около 79 мкг/мл и 123 мкг/мл, соответственно.В фармакокинетических исследованиях при проведении комбинированной терапии H0648g средние Сssmin и Сssmax трастузумаба на 20-й неделе составляли 85.2 и 131.5 мкг/мл, соответственно. У пациенток, получавших Герцептин в комбинации с антрациклинами, эти показатели равнялись 70.8 и 115.2 мкг/мл, а у получавших препарат в комбинации с паклитакселом - 99.8 и 147.7 мкг/мл, соответственно.ВыведениеВ клинических исследованиях после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг средний T1/2 равнялся 5.8 дням (диапазон 1-32 дня).С возрастанием дозы T1/2 возрастал, а клиренс препарата уменьшался.Фармакокинетика в особых клинических случаяхВозраст не влияет на распределение трастузумаба.ПоказанияЛечение больных метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:-монотерапия, если пациентка уже получала одну или более схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;-комбинированная терапия (с паклитакселом) в случаях, если пациентка еще не получала химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания.Режим дозирования Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином является обязательным. Нагрузочная доза препарата определяется из расчета 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в инфузии. При проведении инфузии пациенты должны находится под тщательным медицинским контролем. При появлении выраженной лихорадки, озноба или других инфузионных реакций следует прекратить введение препарата. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют. Поддерживающие дозы препарата составляют 2 мг/кг в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии. Вводить препарат в/в струйно нельзя. В ходе клинических исследований дозу Герцептина не уменьшали. В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином. При этом нужно соблюдать правила по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии. В клинических исследованиях дозу Герцептина пациентам старческого возраста не уменьшали. Правила пригототовления раствора Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Содержимое одного флакона с Герцептином разводят в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, поставляемой вместе с препаратом. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий pH 6.0. Приготовленный концентрат раствора прозрачен и может быть бесцветным или иметь окрашивание до бледно-желтого. Для приготовления раствора для однократного введения следует использовать воду для инъекций (не прилагается). Применения других растворителей следует избегать. Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг массы тела), или поддерживающей дозы (2 мг/кг), определяется следующим образом:        объем (мл) =( масса тела (кг) х необходимая доза (4 мг/кг или 2 мг/кг))/(концентрация раствора (21 мг/мл) ) Из флакона с приготовленным концентратом раствора следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствором хлорида натрия. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора без пенообразования. Инфузионный раствор следует вводить сразу же после приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, инфузионный раствор в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.Побочное действиеПобочные реакции, связанные с применением Герцептина и отмечавшиеся в 2 базовых клинических исследованиях у 10% и более пациентов.Со стороны организма в целом: боли в животе, астения, боли в грудной клетке, лихорадка, озноб, головные боли.Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, боли в мышцах.Дерматологические реакции: сыпь.Побочные реакции, связанные с применением Герцептина и отмечавшиеся в 2 базовых клинических исследованиях у >1%, но