ВЕПЕЗИД, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ФЛ 100МГ 5МЛ 1 инструкция

Производитель: Bristol-Myers Squibb, Италия
МНН: ЭТОПОЗИД (ETOPOSIDE);
Артикул: 30383

Фармакологическое действие
Полусинтетическое производное
подофиллотоксина, оказывает
цитостатическое действие за счет
повреждения ДНК. Ингибирует фермент
топоизомеразу II, специфичен в отношении
следующих фаз митотического цикла:
угнетает митоз, блокирует клетки в S-G2-интерфазе
клеточного цикла, в более высоких дозах
действует в фазе G2. Не влияет на сборку
микротрубочек. Высокие концентрации (10 мкг/мл
и выше) вызывают лизис клеток на стадии
входа в митоз. Низкие концентрации (0.3-10 мкг/мл)
ингибируют вхождение клеток в профазу.
Подавляет проникновение нуклеотидов через
плазматическую мембрану, что препятствует
синтезу и восстановлению ДНК.
Цитотоксическое действие в отношении
нормальных здоровых клеток наблюдается
только при назначении высоких доз.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывется из ЖКТ.
Биодоступность в среднем составляет 50%.
После в/в введения Cmax составляет 30 мкг/мл,
TCmax - 1-2 ч. Обнаруживается в плевральной
жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке,
почках, миометрии, в тканях мозга (в т.ч. в
опухолях). Проникает через ГЭБ и
плацентарный барьеры. Концентрации в СМЖ
колеблются от неопределяемых до значений,
составляюших 5% от концентрации в плазме.
Концентрации в здоровой ткани легких выше,
чем в легочных метастазах, а в первичных
опухолях миометрия сходны с таковыми в
здоровой ткани миометрия. Объем
распределения при достижении равновесной
концентрации - 7-17 л/кв.м у взрослых, у детей -
5-10 л/кв.м. Связь с белками плазмы - 97%.
Интенсивно метаболизируется в организме.
Выведение осуществляется двухфазным
способом. T1/2 - 0.6-2 ч в начальной фазе и 5.3-11 ч -
в терминальной фазе. Выводится почками - 40-60%
в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов
в течение 48-72 ч; менее 2-16% - с калом в течение
72 ч.
Показания
Герминогенные опухоли яичка и яичников,
рак легких, рак коры надпочечников, рак
мочевого пузыря, острый монобластный и
миелолейкоз, лимфогранулематоз,
неходжкинская лимфома, саркома Капоши,
саркома Юинга, рак желудка,
хорионэпителиома, нейробластома.
Режим дозирования
При выборе пути введения, режима и доз в
каждом индивидуальном случае следует
руководствоваться данными специальной
литературы. Режим дозирования
устанавливают в зависимости от
используемой схемы химиотерапии (при
выборе дозы следует учитывать
миелосупрессивное действие других
препаратов в комбинации, а также действие
предшествующей лучевой терапии и
химиотерапии.). В/в капельно (растворяют в 0.9%
растворе натрия хлорида), в течение 30-60 мин.
Назначают в следующих дозах: 1. 100 мг/кв.м/сут
с 1 по 5 день, с повтореием циклов каждые 3-4
нед. 2. 100-125 мг/кв.м в 1, 3, 5 дни; курсы повторяют
через 3 нед; 3. При приеме внутрь по 50 мг/кв.м
ежедневно в течение 21 дня, с повторением
циклов каждые 4 нед или по 100-200 мг/кв.м 5 дней
подряд с интервалом в 3 нед. Повторные курсы
проводят только после нормализации
показателей периферической крови. Перед в/в
введением разбавляют в 250 мл 0.9% раствора
натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до
конечной концентрации 0.2-0.4 мг/мл. Не
допускать контакта с буферными водными
растворами с рН выше 8.
Побочное действие
Местные реакции: флебит при в/в введении,
при попадании препарата под кожу
выраженное местно-раздражающее действие
вплоть до некроза окружающих тканей. С
стороны органов кроветворения: снижение
числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от
вводимой дозы и является основным
ограничивающим дозу токсическим
проявлением. Максимальное снижение
гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день
после введения препарата. Тромбоцитопения
взникает реже, и макимальное снижение
тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после
введения. Восстановление показателей кови
происходит обычно на 20 день после ввдения
стандартной дозы. Анемия наблюдается
нечасто. Со стороны пищеварительной
системы: тошнота, рвота, возникают примерно
у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и
не приводят к отмене препарата. Для
контроля этих побочных эффектов показаны
противорвотные средства. Кроме того
отмечаются диарея, абдоминальные боли,
стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия,
временая гипербилирубинемия и повышение
уровня трансаминаз, чаще всего при
превышении рекомендуемых доз. Со стороны
сердечно-соудистой системы: при быстром в/в
вливании у 1-2% больных отмечается временное
снижение АД, которое обычно
восстанавливается при прекращении
вливания и введении жидкости и др.
поддерживающей терапии. При необходимости
возобновления введения препарата следует
уменьшить скорость введения. Аллергические
реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм,
одышка, снижение АД. Наблюдаются во время
или сразу после введения препарата и
прекращаются при отмене введения и
применения ГКС или антигистаминных средств.
Со стороны кожных покровов: обратимая
алопеция, иногда приводящая к полной потере
волос, возникает у 66% боьных. Редко:
пигментация, зуд, лучевой дерматит. Прочие:
редко - периферическая нейропатия,
сонливость, повышенная утомляемость,
остаточный привкус во рту,
интерстициальный пневмонит/фиброз легких,
злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса-Джонсона), токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
неврит зрительного нерва, преходящая
слепота коркового генеза, мышечные
судороги, метаболический ацидоз,
гиперурикемия. Передозировка. Случаев
передозировки при применении этопозида у
человека до настоящего времени не
зарегистрировано. Можно предположить, что
основными проявлениями передозировки были
бы токсические эффекты со стороны крови и
ЖКТ. В таких случаях показана в основном
симптоматическая терапия. Специфических
антидотов не существует.
Противопоказания
Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, тяжелое
угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения
ниже 2000/мкл, нейтропения ниже 1500/мкл,
тромбоцитопения менее 75000/мкл), острые
инфекции вирусной, грибковой и
бактериальной природы (вт.ч. герпес,
ветряная оспа), аритмии, беременность,
период лактации. С осторожностью
алкоголизм, эпилепсия, детский возраст (до 2
лет безопасность и эффективность для
детей не установлена).
Особые указания
Следует применять только под постоянным
наблюдением врача, имеющего опыт терапии
цитотоксическими препаратами. При работе с
этопозидом следует надевать защитный халат,
маску, очки, перчатки. В случае контакта с
кожей или слизистой оболочкой пораженные
участки следует При возникновении
экстравазации следует немедленно промыть
водой с мылом. Следует избегать
экстравазального введения (выраженное
раздражающее действие на окружающие ткани).
При случайном экстравазальном введении
следует немедленно прекратить инъекцию и
оставшуюся порцию препарата ввести в др.
вену. Введение прекращают как только
появляется ошущение жжения. Вокруг
пораженного места проводят подкожные
инъекции гидрокортизона и накладывают 1%
гидрокортизоновую мазь (до тех пор пока не
исчезнет эритема) под сухую повязку на 24 ч.
Больным с почечной и печеночной
недостаточностью необходима коррекция
режима дозирования и регулярный контроль
функции почек. Подавление функции костного
мозга является дозолимитирующим действием.
Регулярное наблюдение за составом крови
необходимо проводить перед началом лечения,
в перерывах и перед каждым последующим
курсом препарата. Если перед назначением
проводилась лучевая и/или химиотерапия, то
выбор режима дозирования этопозида следует
проводить с учетом выраженности угнетения
функции костного мозга. Лечение следует
приостановить в том случае, если число
тромбоцитов снизится до 50000/мкл, или
абсолютное число нейтрофилов снизится ниже
500/мкл, или если число лейкоцитов упадет
ниже 3000/мкл. Терапия при наличии показаний
может быть возобновлена после возвращения
числа клеток крови к приемлемому уровню. Во
время лечения повышается риск
возникновения инфекционных заболеваний.
При возникновении анафилактических
реакции введение препарата следует
немедленно прекратить и начать лечение ГКС
на фоне инфузионной терапии. Больных
следует предупредить о возможности тошноты
и об обратимости облысения, возникающего в
результате терапии. Мужчины и женщины
детородного возраста во время лечения
должны использовать эффективные методы
контрацепции. Редко у пациентов, получающих
терапию в комбинации с др.
противоопухолевыми препаратами, может
развиться острый лейкоз как с
предлейкозной фазой, так и без нее. Перед
использованием следует проводить
визуальную оценку раствора на предмет
выявления твердых частиц или изменения
цвета. Раствор этопозида для в/в введения
может в качестве наполнителя содержать
этанол, что может быть фактором риска для
пациентов, страдающих заболеваниями печени,
алкоголизмом, эпилепсией, и удетей.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами,
имеющими щелочные значения pH. Нельзя
смешивать с др. препаратами в одном
растворе. Противоопухолевое действие
усиливается при применении с комбинации с
циспластином (следует учитывать что у
больных прежде получавших лечение
циспластином, выведение этопозида может
быть нарушено). В связи с
иммунодепрессивным действием препарата и
возможностью развития тяжелой инфекции, не
рекомендуется во время химиотерапии
применять живые вакцины. Вакцинацию
следует проводить спустя 3 месяца после
завершения терапии.