ВИАГРА, ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 50МГ 4 инструкция

Производитель: Pfizer, Франция
МНН: СИЛДЕНАФИЛ (SILDENAFIL);
Артикул: 3013

Фармакологическое действиеВИАГРА
- препарат для лечения нарушения эрекции. Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции.Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.При сексуальном возбуждении, локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.Исследования in vitro показали селективность силденафила в отношении ФДЭ5.Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит его активность в отношении других известных изоформ фосфодиэстеразы (в 10 раз ФДЭ6, более чем в 80 раз ФДЭ1, более чем в 700 раз ФДЭ2, ФДЭ3 и ФДЭ4, ФДЭ7 ФДЭ11).В отношении ФДЭ5 силденафил приблизительно в 4000 раз более активен, чем в отношении ФДЭ3 цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого) с помощью теста Farnsworth-Munsell 100; через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали.Установленным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что эффект силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, чувствительность к контрасту, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.Силденафил в дозе 100 мг не оказывал влияния на двигательную активность или морфологию сперматозоидов при его однократном приеме здоровыми добровольцами.Данные клинических исследованийОднократный прием
силденафила в дозе до 100 мг не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев.Максимальное снижение систолического АД в положении лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8.4 мм рт.ст. Соответствующее снижение диастолического АД в положении лежа составляло 5.5 мм рт.ст.Более выраженное, но подобным же образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты.В исследованиях воздействия однократного приема силденафила в дозе 100 мг на гемодинамику у 14 пациентов с тяжелыми заболеваниями коронарных артерий (стеноз >70% по крайней мере, одной коронарной артерии) средние значения снижения систолического и диастолического АД составили соответственно 7% и 6% относительно обычного уровня. Систолическое давление в легочной артерии понижалось в среднем на 9%. Силденафил не оказывал влияния на сердечный выброс и не ухудшал ток крови через стенозированные коронарные артерии, что приводило в результате к улучшению (13% приблизительно) резерва аденозин-индуцированного коронарного кровотока (как в стенозированных, так и в интактных артериях).Эффективность и безопасность силденафила изучалась в 21 рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании длительностью до 6 мес. Силденафил применяли более чем у 3000 больных с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) в возрасте от 19 до 87 лет. Эффективность определяли на основании общей оценки, дневников, регистрации эрекции, оценки международного индекса эректильной функции (IIEF, анкета, предназначенная для оценки сексуальной функции) и опроса партнеров.Эффективность силденафила, которую оценивали по способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для полового акта, была продемонстрирована во всех 21 исследованиях и сохранялась при длительном лечении (1 год). При использовании препарата в фиксированных дозах доля больных, отметивших улучшение эректильной функции, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг), а при приеме плацебо 25%. Помимо улучшения эректильной функции, анализ IIEF показал, что лечение силденафилом улучшает также оргазм, удовлетворение от полового акта и общее удовлетворение.Во всех исследованиях доля больных сахарным диабетом, отметивших улучшение при лечении силденафилом, составила 59%, больных, перенесших радикальную простатэктомию 43%, больных с травмой спинного мозга 83% (против 16%, 15% и 12% больных, получавших плацебо, соответственно).ФармакокинетикаФармакокинетика силденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.Элиминация препарата осуществляется преимущественно посредством метаболизма в печени (главным образом изоферментом цитохрома Р450 3A4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу.ВсасываниеПосле приема препарата внутрь силденафил быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). После приема препарата внутрь натощак Cmax достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.РаспределениеVd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в ткани.Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы.Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила.У здоровых добровольцев, получавших силденафил (однократно по 100 мг), менее 0.0002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.Метаболизм Силденафил метаболизируется, главным образом под действием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неглавный путь) микросомальных изоферментов печени. Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50